İştah faktörleri ile ilgili üzerinde en çok çalışılan hormonlardan ikisi ghrelin ve leptindir.

Genellikle “açlık hormonu” olarak adlandırılan Ghrelin, gastrointestinal sistemdeki hücreler tarafından üretilen ve diğer eylemlerin yanı sıra akut yemek başlangıcını etkileyen çok yönlü bir oreksijenik hormondur.

Leptin, esas olarak adipositler tarafından salgılanan enerji tüketimini ve aynı zamanda harcamaları düzenleyen tokluk hormonudur. Birlikte hem iştahımızı hem de gıda alımındaki ve vücut yağ içeriğindeki değişimlere nasıl yanıt verdiğimizi etkiler.

Leptin ile ilgili ilginç olan şey, etkisinin iştah regülasyonunun ötesine geçmesidir ve aynı zamanda obezitenin patofizyolojisinde ve bağışıklık fonksiyonunda karmaşık bir rolü olduğu düşünülmektedir. İnsülin direnci ile birlikte, obez olan bireylerde leptin direnci olduğunun da kanıtı mevcuttur. Bu, obezitenin sıklıkla dolaşımdaki leptin seviyelerini artırmasına neden olurken, gıda alımını azaltmak için anoreksijenik sinyallerine karşı bir direnç olduğunu da gösterir. Dolayısıyla, yüksek kan leptin seviyesinin açlığı azaltması gerektiği düşünülse de, vücut sinyale dirençli hale gelir ve bu mesajı almaz. Sonuç olarak, leptin direnci onu baskılamaktan ziyade obezite ve hiperfajiye katkıda bulunabilir.

Yüksek kan leptin düzeylerine rağmen ortaya çıkan iştah artışı ve obezite paradoksu, kısmen inflamasyona da bağlı olabilir. Obezitenin kronik düşük dereceli inflamatuar durum olarak adlandırıldığını duymuş olabilirsiniz, ancak bu durumda, leptin direnci beyindeki artmış immün ve inflamatuar yanıtlara bağlı olabilir. İştahın nöroregülatif yönleri, beyin ve merkezi sinir sisteminin (CNS) enerji homeostazı ve yiyecek arama davranışlarında yer aldığını açıkça ortaya koymuştur. Böylece, iştahın ana düzenleyicisi olarak, hipotalamus iştah sinyallerine aracılık etmek için periferik ve merkezi yolları entegre eder.

Aslında, şekerden zengin bir pro-inflamatuar diyetle tetiklenen hipotalamusta pro-inflamatuar yolların yukarı regülasyonunun, kronik enerji dengesizliğini ve yağ kitlesindeki değişiklikleri etkilediği gösterilmiştir. Leptin hipotalamus ile birlikte hareket ettiğinden, hipotalamus ile ilişkili immün hücrelerin aşırı aktivasyonu leptin sinyalini bozabilir. Örneğin, C-reaktif proteinin, leptin tokluk sinyalini aktif olarak inhibe ettiği gösterilmiştir. Bu çok boyutlu inflamatuar yanıt muhtemelen aşırı obeziteden önce başlar ve metabolik disfonksiyonun genel gelişimine katkıda bulunur.

Beyinde leptin direncini açıklayan bir başka mekanizma hipertrigliseridemidir. Bu senaryoda, yüksek kan trigliseridleri kan beyin bariyerini (BBB) ​​geçmekte ve hem leptinin BBB boyunca taşınmasına hem de beyinde reseptör fonksiyonunu inhibe etmekte ve böylece leptin direncini arttırmaktadır. Karbonhidrat kısıtlamasının trigliserit seviyelerini azalttığı tekrar tekrar gösterildiğinden, bu, leptin duyarlılığını artıran ve anorektiği sürdüren diyetin anti-enflamatuar etkilerine ve sinyal etkilerine ek olarak ketojenik diyetlerle gözlenen önemli ölçüde düşük leptin seviyeleri için ek bir açıklamadır.

Anormal leptin sinyallemesi, artan inflamasyonun iştahla ilgili olduğu, açlık ve yiyecek arama davranışlarını etkilediği bir yoldur. Leptin sinyali yemeyi bırakmamızı söylemediği zaman, daha fazla yiyecek tüketme ve kilo alma eğilimimiz daha yüksektir. En iyi şekilde işlev görürse, leptin ayrıca beslenmeye olan hedonik tepkileri de dolaylı olarak etkiler; bu sırf tadı daha güzel diye gerçekten aç olmadığımız halde aşırı yemeden kaçınmamıza yardımcı olur. Bu nedenle, leptin, kilo kaybının korunmasında, kilo kaybından daha fazla bir etken olabilir. Diyete bağlı obeziteye katkıda bulunan hipotalamik inflamasyon hakkındaki bu nispeten yeni bilgiler, diyet ve inflamasyonun, metabolik sendrom ve T2D semptomlarını nasıl şiddetlendirdiğini anlamamızı sağlayabilir.

Sevgi ve Sağlık ile Kalın,

Sencer Bulut

Sports Nutritionist